Logo основной для белого фона

Программа развития вуза «Приоритет 2030»

Сайт проекта «Приоритет 2030»

 

Новости

Российские ученые установили причины опасного снижения показателей липидного спектра крови при COVID-19

Недавно исследования, проведенные в мире, продемонстрировали, что для тяжелого течения COVID-19 характерно значительное снижение основных показателей липидного спектра плазмы крови, а именно уровня общего холестерина и переносящих его частиц липопротеинов, происходящее на фоне цитокинового шторма. Низкий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в разных исследованиях ассоциировался с неблагоприятным прогнозом заболевания.

Команде врачей и исследователей из ПСПбГМУ им. ак. И.П. Павлова удалось не только подтвердить эти находки в ходе проспективного наблюдения пациентов, поступавших в отделение интенсивной терапии, но также установить возможные причины этого явления. Важную роль в открытии сыграли передовые геномные технологии: был проведен анализ транскриптома иммунных клеток пациентов с различным клиническим исходом. Данный анализ позволяет сделать выводы об активности генов. Подробнее

BK0A5230.MP4.08 26 27 24.Still001

 

Визит заместителя Министра науки и высшего образования Российской Федерации Дмитрия Владимировича Афанасьева в рамках программы «Приоритет-2030»

 

Первый СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова вошел в итоговый перечень вузов, отобранных для участия в программе «Приоритет 2030»!

 

Приоритет 2030: вызовы нового времени

Новые технологии генной инженерии быстро развиваются и врываются в медицину, изменяя ее кардинально. Само понятие мишени в разработке новых методов лечения меняется – теперь мы можем управлять болезнью на уровне генетического кода, аккуратно изменяя его для преодоления болезни. Новая область медицины – генная и клеточная терапия – изменение последовательности генома соматических клеток для коррекции заболевания становится реальностью и ставит новые задачи для медицинской науки, практики и образования врачей нового поколения. Детальное изучение генетики опухоли и пациента позволяет подобрать наиболее эффективную персонализированную траекторию лечения.

Сформулировано основное направление стратегического проекта – Университетский Центр Геномной Медицины и основное направление развития. Университет должен стать лидирующим центром науки и подготовки кадров в Российской Федерации в области здравоохранения и геномных технологий, осуществляющий интеграцию научной, образовательной и практической деятельности для удовлетворения потребностей личности, общества и государства. Все проводимые в первый год мероприятия были направлены на реализацию этой цели и становление университета в качестве лидирующего научного, образовательного и клинического центра геномных технологий.

Для удовлетворения новых потребностей Университет трансформируется. В 2022 году в Университете открыта новая лаборатория, цель которой расширить научно-исследовательскую активность в области генной инженерии и расширить линейку продуктов для разработки в Университете и проведения доклинических исследований существующих продуктов генной и клеточной терапии, над которыми сотрудники университета работают последние несколько лет. Создан пайплайн диагностических и терапевтических генетических продуктов. Линейка таких продуктов включает разработку новых технологий лечения / продуктов генной и клеточной терапии для лечения ВИЧ инфекции у пациентов со злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфатической ткани (лимфомы и лейкозы), для лечения резистентных В-клеточных опухолей, гемоглобинопатий и наследственных синдромов с нарушением клеточного состава крови и иммунного ответа. Помимо работы над продуктами, новая лаборатория решает фундаментальные научные задачи, редактирования генома гемопоэтических стволовых клеток, работает над проблемой невирусной доставки инструментов редактирования генома и встраивания в геном «гена интереса», и результаты этих исследований были представлены в качестве постерного доклада на самой знаменитой площадке в области генной и клеточной терапии, ежегодной конференции американского общества клеточной и генной терапии в 2022 году. Диагностическое звено реализуется на площадках ранее существовавших клинических лабораторий молекулярной биологии, и включает широкий спектр методик для применения в онкологии, кардиологии, гематологии, трансплантации органов и тканей.

16 сентября 2021 в рамках XV международного симпозиума «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия» в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова прошел день генной и клеточной терапии, который стал крупнейшей в России площадкой по обсуждению клинического применения методов генной терапии в Российской Федерации. Несмотря на ограничения, связанные с пандемией COVID-19, в дне генной терапии приняли участие более 30 очных участников и более 200 он-лайн участников. Выступали ведущие специалисты в области генной терапии: Ханс-Питер Ким (Сиэтл), Борис Фезе (Гамбург), Федор Урнов (Беркли), Мария Эстер Бернардо (Милан), Джулина Феррари (Милан), Джерард Вагемакер (Роттердам), Сергей Куцев (Москва), Михаил Масчан (Москва), Клаудио Муссолино (Фрайбург), Денис Сабатино (Филадельфия), Мишель Саделаин (Нью-Йорк). Также на площадке были представлены успехи ведущих отечественных центров в области генной терапии: данные по CAR-T разработкам представили НМИЦ им. В.А. Алмазова, НМИЦ им. Д. Рогачева, ИКМБ СО РАН. Все материалы конференции доступны для просмотра (https://rgmm.info/translyacii/konferenc-zal-master).

image001

Симпозиум освящал последние достижения в области разработки генетических конструктов для клинического применения, методов эпигенетической регуляции, методы контроля безопасности и off-target эффекта. Также площадка симпозиума стала местом для дискуссии в области регуляторных аспектов разработки и применения продуктов генной терапии. В обсуждении проблем и путей решения принимали участие представители фармацевтической индустрии, венчурных фондов, представители академических разработчиков, регуляторных органов и благотворительных организаций. Работа площадки, безусловно, послужила сближению позиций и приближению внедрения продуктов генной терапии в Российской Федерации.

В образовательную программу Университета внесен раздел обучения врачей-гематологов клиническому ведению пациентов, получающих CAR-T терапию. Внесены изменения в постдипломные программы переподготовки:

- Профессиональная переподготовка по специальности «Гематология»: «Гематология» — 504 часа

- «Актуальные вопросы гематологии и трансплантации костного мозга» — 144 часов

- «Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T)» — 18 часов

В 2021-2022 году профессиональную переподготовку в включением образовательных материалов по CAR-T прошли 49 врачей.

Слушатели программы ПП «Гематология» 504 академических часа:

осень 2021 — 7 гематологов.

весна 2022 — 3 гематолога

Программа ПК «Актуальные вопросы гематологии и ТКМ» 144 академических часа:

осень 2021 — 10

весна 2022 — 12

Модуль НМО «Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором» 18 академических часа:

осень 2021 — 12

весна 2022 — 5

Новая медицина требует специалистов нового поколения, и Университет открывает новый факультет фундаментальной медицины, где будут учить врачей-исследователей с новыми навыками для удовлетворения потребностей в специалистах в области генной и клеточной терапии как для академических учреждений, так и для индустрии по специальностям врач-биохимик и врач-биофизик. Набор планируется открыть уже в 2023 году.

Одним из важных направлений программы Университетского центра геномной медицины является CAR-T терапия. CAR-T представляют собой лимфоциты пациента, с помощью генетической модификации вооружённые для уничтожения опухоли. Этот тип терапии требует высокотехнологичного и безопасного процесса производства генно-модифицированных Т-клеток. Одним из этапов в разработке собственного процесса производства CAR-T ПСПбГМУ им. ак. И.П. Павлова является создания вирусного вектора, доставляющего генетический материал – химерный антигенный рецептор - в Т-лимфоциты пациента, перенаправляя их активность для уничтожения опухоли.

С 23 июня по 16 июля сотрудники Университета в рамках консорциума были направлены в Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения РАН для реализации важного компонента программы доклинических исследований CAR-T: масштабирование производства лентивирусных векторов до клинических объемов. Была выполнена работа по разработке оптимальных условий производства вирусного вектора для CAR-T терапии. Был произведён скрининг основных параметров по наработке вектора в культуре клеток и его очистке. Полученные результаты приближают внедрение метода CAR-T терапии в клиническую практику Университета.

image003

 

За период реализации программы Приоритет 2030 в клиническую практику внедрены следующие диагностические генетические методики:

Оценка длины теломер и экспрессии генов белков шелтериного комплекса : Теломеры – это концевые участки хромосом, которые определяют вероятность потери генетического материала при делении клеток. Длина теломер является суррогатным маркером «старения» и пролиферативного потенциала соматических клеток. Методика определения длины теломер известна достаточно давно, тем не менее, разработана не только отечественная методика, которая существенно дешевле коммерческих иностранных лабораторных наборов, но метод усовершенствован  определением экспрессии белков шелтериного комплекса, которые защищают теломеры и определение их количества дополняет клиническую прогностическую значимость анализа. Определение длинны теломер используется для определения качества трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и качества клеточных продуктов. Разработка является неотъемлемой частью создания полного цикла разработки генно-модифицированных продуктов.

   image005
Диагностическая панель обогащения для секвенирования нового поколения в отношении генов DICER1 и DROSHA. Гены DICER1 и DROSHA отвечают за кодирование ферментов процессинга микроРНК и отвечают за синтез большинства этих регуляторных молекул. Мутации в этих генах встречаются при широком спектре злокачественных заболеваний и влияют на патогенез и прогноз, тем не менее данные гены не входят в большинство таргетных панелей секвенирования. На основании исследования генетики пациентов с опухолями крови и биоинформатического анализа удалось составить оригинальную панель для таргетного секвенирования. В настоящий момент проходит ее клиническая валидация.     image008

Панели экспрессионных маркеров лейкемических стволовых клеток: В настоящий момент в онкологии и гематологии все чаще не рентгенологический/гематологический ответ опухоли является целью терапии, а достижение статуса отрицательной минимальной остаточной болезни, т.е. состояния, когда невозможно определить наличие опухолевых клеток методами молекулярной биологии или проточной цитометрии. К сожалению, до половины опухолей в зависимости от заболевания не обладают характерными генетическими характеристиками, которые бы позволяли отслеживать остаточные опухолевые клетки. Альтернативной методикой является выявление «подписи» генов характерных для лейкемических стволовых клеток. У взрослых и детей они различаются. У взрослых важен профиль активности генов WT1, BAALC и EVI1. Для детей важны гены DNMT3b, GPR56, СD34, SOCS2, SPINK2 и FAM30A. Профиль этих генов позволяет предсказывать рецидив миелоидных лейкозов и персонализировать терапию. 

   image009

Тест потери HLA: Одним из механизмов рецидива после HLA-частично совместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является потеря антигенов главной гистосовместимости. Частота такой клональной эволюции составляет до 30% всех рецидивов лейкозов у детей и взрослых. До этого в РФ отсутствовал доступ к этому анализу. Тест крайне важен для принятия решения о повторной трансплантации гемопоэтических столовых клеток или таргетной терапии. За время реализации Приоритета 2030 эта методика разработана и проходит клиническую валидацию. 

   image011

16S секвенирования для оценки состояния микробиоты при лечении онкологических заболеваний: В последние годы методы секвенирования микробиоты позволили понять значительную роль микробиоты в патогенезе и модуляции иммунного ответа при злокачественных опухолях. Современное онкологическое лечение на сегодняшний день сложно себе представить без детализированной картины состава микробиоты кишечника. Эта информация позволяет как эффективно лечить инфекционные осложнения более прецизионной антибактериальной терапией, так и накапливать знания в отношении роли микробиоты в течении основного онкологического заболевания. Хотя в настоящий момент существуют только грубые методы коррекции, такие как трансплантация фекальной микробиоты, тем не менее, накапливаемые знания станут основой для создания инновационных анаэробных бактериальных препаратов.  Хотя в настоящий момент многие учреждения реализуют 16S секвенирование, представляется невозможным существование Университетского Центра Геномной Медицины без этого анализа. 

   image013
Экзомное секвенирование и анализ мутационного профиля у пациентов с костномозговой недостаточностью: Костно-мозговая недостаточность представлена двумя большими группами болезней: врожденные (генетические) и приобретенные (иммунные). Провести различия между ними зачастую возможно только проведя детальные анализ более 500 генов, кроме этого постоянно выявляются новые мутации в ранее не описанных генах. В клиническую практику Университета был внедрено секвенирование и биоинформатический анализ «клинического» экзома для диагностики этой группы заболеваний. При этом, результаты анализа являются критическими, так как определяют возможность и эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Составленная база пациентов не кандидатов на трансплантацию может стать основой для разработок персонализированной генной терапии.     image015

Университет в соответствии с детализированным пайплайном терапевтических продуктов за первый год сфокусировал свои усилия на нескольких основных направлениях:

Отечественный продукт анти-CD19 CAR-T: Это генетически модифицированные иммунные клетки пациента с онкологическим заболеванием "вооруженные" при помощи генетической модификации искусственно созданным рецептором, специфичным к маркеру на поверхности опухолевых клеток. CAR-T произвели революцию в лечении В клеточных лимфом и острого лимфобластного лейкоза, и в настоящий момент технология тестируется в отношении других, более распространенных видов опухолей. Процесс производства этого "живого лекарства" индивидуализирован, поскольку CAR-T изготавливаются из собственных (аутологичных) иммунных клеток, и может быть затруднен, если в результате болезни или интенсивного предшествующего лечения, число и функция собственных иммунных клеток недостаточна. Технология "аллогенных" CAR-T, т.е. произведенных из клеток здоровых доноров может приблизить применение этого метода к алгоритмам использования обычных лекарств, и сделать его более доступным. Однако создание аллогенных CAR-T является сложной задачей с биологической точки зрения, требующей внесения нескольких генетических изменений, в том числе с применением технологии редактирования генома.

За время первого года участия в программе Приоритет разработана детализированная дорожная карта доклинических и клинических исследований, которая должна в конце 2023-2024 обеспечить доступ пациентов к этому варианту инновационного лечения. За 2022 проведены тестовые запуски производства CAR-T в закрытых системах: 

 image018

В настоящий момент разрабатывается альтернативный, не зависящий от импорта протокол производства. Проводятся работы по масштабированию производства лентивируса в количествах, достаточных для клинического применения, продолжаются доклинические исследования in vitro, сделаны первые эксперименты in vivo

  image019

Ранние доклинические исследования «универсального» CAR-TСреди методов иммунотерапии онкологических заболеваний в настоящий момент выделяются технологии применения биспецифических антител и клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Биспецифические антитела - это биологически молекулы создающие механический и биологический контакт между иммунными и опухолевыми клетками, что приводит к активации иммунных клеток и уничтожению опухоли. CAR-T это генетически модифицированные иммунные клетки пациента с онкологическим заболеванием "вооруженные" при помощи генетической модификации искусственно созданным рецептором, специфичным к маркеру на поверхности опухолевых клеток, и уничтожающие опухоль после распознавания мишени. Несмотря на то, что, обе технологии показали свою эффективность в лечении резистентных В клеточных опухолей, каждая из них имеет присущие ей ограничения. Коллективом молодых исследователей НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И.П.Павлова, совместно с коллегами из ИМКБ СО РАН был предложен оригинальный дизайн молекулярной структуры химерного антигенного рецептора, который позволяет совместить технологию CAR-T и биспецифических антител. Предложенный принцип заключается в "перенаправлении" специфичности CAR-T с помощью разных видов биспецифических антител, что может позволить регулировать активность генетически модифицированных клеток, или задать несколько вариантов их специфичности. Коллективом был произведен синтез генетических фрагментов, кодирующих рецептор, и эксперименты in vitro, свидетельствующие об активации полученных CAR-T при добавлении антител в присутствии клеток-мишеней (клеточной линии В-клеточной лимфомы). Продолжаются доклинические исследования.

   image021

CCR5 Knock-out гемопоэтические столовые клетки и лимфоциты: В течение длительного времени Университет делал фокус на отработку технологии аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с опухолями крови и ВИЧ-инфекцией, как основу для последующей реализации генной терапии. Работа по модификации стволовых клеток находится на поздних доклинических стадиях и этой проект является наиболее продвинутым на настоящий момент продуктом генной и клеточной терапии на настоящий момент. Результаты исследований будут оглашены в отдельном пресс-релизе.

   image023

Невирусные средства доставки инструментов редактирования генома: Ключевой проблемой генной терапии является отсутствие эффективных и безопасных методов внутриклеточной доставки генетического материала. Тенденцией последних лет является замена вирусной трансфекции на невирусные методы доставки, такие как электропорация и использование синтетических микроносителей. Внедрение новых невирусных систем доставки генов позволит удешевить процедуры генной терапии, увеличить безопасность и таким образом, ускорить трансляцию методов генной терапии в клиническую практику.  Научная тема посвящена разработке и внедрению новых методов  генной терапии на основе модификации клеток гемопоэтического ряда, включая геномное редактирование, с целью излечения рефрактерных/рецидивирующих форм гематологических и онкологических заболеваний, а также наследственных заболеваний. За время участия в программе Приоритет 2030 оформлена концепция собственной платформы Университета для доставки генетического материала в ядро на основе полиэлектролитных капсул с карбонатным ядром и инкорпорацией в частицы ингибиторов РНК-каз. Разрабатываемая платформа позволяет добиться существенно больших процентов трансфекции, чем, например при электропорации или вирусной трансфекции, выполнить последующую селекцию трансфецированных клеток. Развитие этой платформы обеспечивают как большой потенциал для научных исследований, так и технологическую независимость Университетского Центра Геномной Медицины. 

   image025

Подводя итог работы в программе «Приоритет 2030» можно с уверенностью сказать, что Университет объединяет на своей площадке классическую триаду, наука, клиника и образование и во всех областях трансформируется для удовлетворения потребностей нового времени, новой медицины.  

1: Talianov PM, Peltek OO, Masharin M, Khubezhov S, Baranov MA, Drabavičius A,

Timin AS, Zelenkov LE, Pushkarev AP, Makarov SV, Zyuzin MV. Halide Perovskite

Nanocrystals with Enhanced Water Stability for Upconversion Imaging in a Living

Cell. J Phys Chem Lett. 2021 Sep 23;12(37):8991-8998. doi:

10.1021/acs.jpclett.1c01968. Epub 2021 Sep 13. PMID: 34514804.

2: Petit AF, Kulasekararaj AG, Eikema DJ, Maschan A, Adjaoud D, Kulagin A,

Grassi A, Fagioli F, Griskevicius L, Snowden JA, Johansson JJ, Dalle JH, Byrne

J, Risitano AM, Peffault de Latour R, Dufour C. Upfront unrelated donor

hematopoietic stem cell transplantation in patients with idiopathic aplastic

anemia: A retrospective study of the Severe Aplastic Anemia Working Party of

European Bone Marrow Transplantation. Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):E1-E3. doi:

10.1002/ajh.26354. Epub 2021 Nov 28. PMID: 34553406.

3: Bug DS, Tishkov AV, Moiseev IS, Porozov YB, Petukhova NV. Towards

Understanding the Pathogenicity of DROSHA Mutations in Oncohematology. Cells.

2021 Sep 8;10(9):2357. doi: 10.3390/cells10092357. PMID: 34572006; PMCID:

PMC8471307.

4: Pagano L, Salmanton-García J, Marchesi F, Busca A, Corradini P, Hoenigl M,

Klimko N, Koehler P, Pagliuca A, Passamonti F, Verga L, Víšek B, Ilhan O, Nadali

G, Weinbergerová B, Córdoba-Mascuñano R, Marchetti M, Collins GP, Farina F,

Cattaneo C, Cabirta A, Gomes-Silva M, Itri F, van Doesum J, Ledoux MP, Čerňan M,

Jakšić O, Duarte RF, Magliano G, Omrani AS, Fracchiolla NS, Kulasekararaj A,

Valković T, Poulsen CB, Machado M, Glenthøj A, Stoma I, Ráčil Z, Piukovics K,

Navrátil M, Emarah Z, Sili U, Maertens J, Blennow O, Bergantim R, García-Vidal

C, Prezioso L, Guidetti A, Del Principe MI, Popova M, de Jonge N, Ormazabal-

Vélez I, Fernández N, Falces-Romero I, Cuccaro A, Meers S, Buquicchio C, Antić

D, Al-Khabori M, García-Sanz R, Biernat MM, Tisi MC, Sal E, Rahimli L, Čolović

N, Schönlein M, Calbacho M, Tascini C, Miranda-Castillo C, Khanna N, Méndez GA,

Petzer V, Novák J, Besson C, Duléry R, Lamure S, Nucci M, Zambrotta G, Žák P,

Seval GC, Bonuomo V, Mayer J, López-García A, Sacchi MV, Booth S, Ciceri F,

Oberti M, Salvini M, Izuzquiza M, Nunes-Rodrigues R, Ammatuna E, Obr A,

Herbrecht R, Núñez-Martín-Buitrago L, Mancini V, Shwaylia H, Sciumè M, Essame J,

Nygaard M, Batinić J, Gonzaga Y, Regalado-Artamendi I, Karlsson LK, Shapetska M,

Hanakova M, El-Ashwah S, Borbényi Z, Çolak GM, Nordlander A, Dragonetti G,

Maraglino AME, Rinaldi A, De Ramón-Sánchez C, Cornely OA; EPICOVIDEHA working

group. COVID-19 infection in adult patients with hematological malignancies: a

European Hematology Association Survey (EPICOVIDEHA). J Hematol Oncol. 2021 Oct

14;14(1):168. doi: 10.1186/s13045-021-01177-0. PMID: 34649563; PMCID:

PMC8515781.

5: Schmid C, Labopin M, Schaap N, Veelken H, Brecht A, Stadler M, Finke J,

Baron F, Collin M, Bug G, Ljungman P, Blaise D, Tischer J, Bloor A, Kulagin A,

Giebel S, Gorin NC, Esteve J, Ciceri F, Savani B, Nagler A, Mohty M. Long-term

results and GvHD after prophylactic and preemptive donor lymphocyte infusion

after allogeneic stem cell transplantation for acute leukemia. Bone Marrow

Transplant. 2022 Feb;57(2):215-223. doi: 10.1038/s41409-021-01515-3. Epub 2021

Nov 8. PMID: 34750562; PMCID: PMC8821014.

6: Fedorova LV, Lepik KV, Volkov NP, Kotselyabina PV, Borzenkova ES, Popova MO,

Beynarovich AV, Baykov VV, Kozlov AV, Moiseev IS, Mikhailova NB, Kulagin AD.

Efficacy and safety of nivolumab combined with brentuximab vedotin after

nivolumab monotherapy failure in patients with relapsed and refractory classic

Hodgkin lymphoma. Int J Clin Oncol. 2022 Mar;27(3):626-632. doi:

10.1007/s10147-021-02085-6. Epub 2021 Nov 26. PMID: 34826011; PMCID: PMC8619646.

7: Gusak A, Fedorova L, Lepik K, Volkov N, Popova M, Moiseev I, Mikhailova N,

Baykov V, Kulagin A. Immunosuppressive Microenvironment and Efficacy of PD-1

Inhibitors in Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: Checkpoint Molecules

Landscape and Macrophage Populations. Cancers (Basel). 2021 Nov 12;13(22):5676.

doi: 10.3390/cancers13225676. PMID: 34830831; PMCID: PMC8616219.

8: Nagler A, Labopin M, Dholaria B, Wu D, Choi G, Aljurf M, Ciceri F, Gedde-

Dahl T, Meijer E, Niittyvuopio R, Bondarenko S, Bourhis JH, Cornelissen JJ,

Socié G, Koc Y, Canaani J, Savani B, Bug G, Spyridonidis A, Giebel S, Brissot E,

Bazarbachi A, Esteve J, Mohty M. Graft-versus-Host Disease Prophylaxis with

Post-Transplantation Cyclophosphamide versus Cyclosporine A and Methotrexate in

Matched Sibling Donor Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022

Feb;28(2):86.e1-86.e8. doi: 10.1016/j.jtct.2021.11.013. Epub 2021 Nov 29. PMID:

34856420.

9: Bakin EA, Stanevich OV, Chmelevsky MP, Belash VA, Belash AA, Savateeva GA,

Bokinova VA, Arsentieva NA, Sayenko LF, Korobenkov EA, Lioznov DA, Totolian AA,

Polushin YS, Kulikov AN. A Novel Approach for COVID-19 Patient Condition

Tracking: From Instant Prediction to Regular Monitoring. Front Med (Lausanne).

2021 Dec 7;8:744652. doi: 10.3389/fmed.2021.744652. PMID: 34950678; PMCID:

PMC8688846.

10: Smirnov S, Petukhov A, Levchuk K, Kulemzin S, Staliarova A, Lepik K,

Shuvalov O, Zaritskey A, Daks A, Fedorova O. Strategies to Circumvent the Side-

Effects of Immunotherapy Using Allogeneic CAR-T Cells and Boost Its Efficacy:

Results of Recent Clinical Trials. Front Immunol. 2021 Dec 15;12:780145. doi:

10.3389/fimmu.2021.780145. PMID: 34975869; PMCID: PMC8714645.

11: Battipaglia G, Galimard JE, Labopin M, Raiola AM, Blaise D, Ruggeri A, Koc

Y, Gülbas Z, Vitek A, Sica S, Diez-Martin JL, Castagna L, Bruno B, Rovira M,

Moiseev I, Martino M, Grillo G, Araujo MC, Bulabois CE, Nguyen S, Socié G, Arat

M, Pavlu J, Tischer J, Martin H, Corral LL, Choi G, Forcade E, McDonald A, Pane

F, Bazarbachi A, Ciceri F, Nagler A, Mohty M. Post-transplant cyclophosphamide

in one-antigen mismatched unrelated donor transplantation versus haploidentical

transplantation in acute myeloid leukemia: a study from the Acute Leukemia

Working Party of the EBMT. Bone Marrow Transplant. 2022 Apr;57(4):562-571. doi:

10.1038/s41409-022-01577-x. Epub 2022 Jan 25. PMID: 35079140.

12: Albert MH, Slatter MA, Gennery AR, Güngör T, Bakunina K, Markovitch B,

Hazelaar S, Sirait T, Courteille V, Aiuti A, Aleinikova OV, Balashov D, Bernardo

ME, Bodova I, Bruno B, Cavazzana M, Chiesa R, Fischer A, Hauck F, Ifversen M,

Kałwak K, Klein C, Kulagin A, Kupesiz A, Kuskonmaz B, Lindemans CA, Locatelli F,

Lum SH, Maschan A, Meisel R, Moshous D, Porta F, Sauer MG, Sedlacek P, Schulz A,

Suarez F, Vallée TC, Winiarski JH, Zecca M, Neven B, Veys P, Lankester AC.

Hematopoietic stem cell transplantation for Wiskott-Aldrich syndrome: an EBMT

Inborn Errors Working Party analysis. Blood. 2022 Mar 31;139(13):2066-2079. doi:

10.1182/blood.2021014687. PMID: 35100336.

13: Gevorgian AG, Kozlov AV, Tolkunova PS, Kazantzev IV, Yukhta TV, Morozova EV,

Kulagin AD, Punanov YA, Zheludkova OG, Zubarovskaya LS. Tandem autologous

hematopoietic stem cell transplantation for embryonal brain tumors in infants

and very young children. Bone Marrow Transplant. 2022 Apr;57(4):607-612. doi:

10.1038/s41409-022-01593-x. Epub 2022 Feb 3. PMID: 35115669.

14: Baranova IB, Popova MO, Yaremenko AI, Zubkova NV, Pinegina ON, Nikolaev IY.

Invazivnyi mukormikoz s porazheniem organov chelyustno-litsevoi oblasti u

onkogematologicheskikh bol'nykh na fone khimioterapevticheskogo lecheniya i

transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok [Invasive mucormycosis

affecting maxillofacial region in oncohematological patients undergoing

chemotherapeutic treatment and transplantation of hematopoietic stem cells].

Stomatologiia (Mosk). 2022;101(2):80-86. Russian. doi:

10.17116/stomat202210102180. PMID: 35362708.

15: Rodríguez-Arbolí E, Labopin M, Eder M, Brecht A, Blau IW, Huynh A, Forcade

E, Tischer J, Bethge W, Bondarenko S, Verbeek M, Bulabois CE, Einsele H, Stölzel

F, Savani B, Spyridonidis A, Bazarbachi A, Giebel S, Brissot E, Schmid C, Nagler

A, Mohty M. Augmented FLAMSA-Bu versus FluBu2 reduced-intensity conditioning in

patients with active relapsed/refractory acute myeloid leukemia: an EBMT

analysis. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun;57(6):934-941. doi:

10.1038/s41409-022-01611-y. Epub 2022 Apr 7. PMID: 35393528.

16: Bazarbachi A, Boumendil A, Finel H, Khvedelidze I, Romejko-Jarosinska J,

Tanase A, Akhtar S, Ben Othman T, Ma'koseh M, Afanasyev B, Cheikh J, Briones J,

Gülbas Z, Hamladji RM, Elverdi T, Blaise D, Martínez C, Alma E, Halaburda K,

Sousa AB, Glass B, Robinson S, Montoto S, Sureda A. The outcome of patients with

Hodgkin lymphoma and early relapse after autologous stem cell transplant has

improved in recent years. Leukemia. 2022 Jun;36(6):1646-1653. doi:

10.1038/s41375-022-01563-8. Epub 2022 Apr 12. Erratum in: Leukemia. 2022

Aug;36(8):2150. PMID: 35414657.

17: McLornan DP, Gras L, Martin I, Sirait T, Schroeder T, Blau IW, Kuball J,

Byrne J, Collin M, Stadler M, Desmier D, Salmenniemi U, Jindra P, Mikhailova N,

Lenhoff S, Rifón J, Robin M, Rovira M, Veelken H, Sadowska-Klasa A, Zecca M,

Hayden PJ, Czerw T, Hernández-Boluda JC, Yakoub-Agha I. Outcome of allogeneic

haematopoietic cell transplantation in eosinophilic disorders: A retrospective

study by the chronic malignancies working party of the EBMT. Br J Haematol. 2022

Jul;198(1):209-213. doi: 10.1111/bjh.18219. Epub 2022 Apr 28. PMID: 35482558.

18: Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu

J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study

Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal

nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J

Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.

PMID: 35502600.

19: Beynarovich A, Lepik K, Mikhailova N, Borzenkova E, Volkov N, Moiseev I,

Zalyalov Y, Kondakova E, Kozlov A, Stelmakh L, Pirogova O, Zubarovskaya L,

Kulagin A, Afanasyev B. Favorable outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell

transplantation with fludarabine-bendamustine conditioning and

posttransplantation cyclophosphamide in classical Hodgkin lymphoma. Int J

Hematol. 2022 May 5. doi: 10.1007/s12185-022-03355-3. Epub ahead of print. PMID:

35511399.

20: Marchesi F, Salmanton-García J, Emarah Z, Piukovics K, Nucci M, López-

García A, Ráčil Z, Farina F, Popova M, Zompi S, Audisio E, Ledoux MP, Verga L,

Weinbergerová B, Szotkovski T, Da Silva MG, Fracchiolla N, De Jonge N, Collins

G, Marchetti M, Magliano G, García-Vidal C, Biernat MM, Van Doesum J, Machado M,

Demirkan F, Al-Khabori M, Žák P, Víšek B, Stoma I, Méndez GA, Maertens J, Khanna

N, Espigado I, Dragonetti G, Fianchi L, Del Principe MI, Cabirta A, Ormazabal-

Vélez I, Jaksic O, Buquicchio C, Bonuomo V, Batinić J, Omrani AS, Lamure S,

Finizio O, Fernández N, Falces-Romero I, Blennow O, Bergantim R, Ali N, Win S,

Van Praet J, Tisi MC, Shirinova A, Schönlein M, Prattes J, Piedimonte M, Petzer

V, Navrátil M, Kulasekararaj A, Jindra P, Sramek J, Glenthøj A, Fazzi R, De

Ramón-Sánchez C, Cattaneo C, Calbacho M, Bahr NC, El-Ashwah S, Cordoba R,

Hanakova M, Zambrotta G, Sciumè M, Booth S, Rodrigues RN, Sacchi MV, García-

Poutón N, Martín-González JA, Khostelidi S, Gräfe S, Rahimli L, Ammatuna E,

Busca A, Corradini P, Hoenigl M, Klimko N, Koehler P, Pagliuca A, Passamonti F,

Cornely OA, Pagano L. COVID-19 in adult acute myeloid leukemia patients: a long-

term followup study from the European Hematology Association survey

(EPICOVIDEHA). Haematologica. 2022 May 12. doi: 10.3324/haematol.2022.280847.

Epub ahead of print. PMID: 35545919.

21: Waszczuk-Gajda A, Penack O, Sbianchi G, Koster L, Blaise D, Reményi P,

Russell N, Ljungman P, Trneny M, Mayer J, Iacobelli S, Kobbe G, Scheid C,

Apperley J, Touzeau C, Lenhoff S, Jantunen E, Anagnostopoulos A, Paris L, Browne

P, Thieblemont C, Schaap N, Sierra J, Yakoub-Agha I, Garderet L, Styczynski J,

Schoemans H, Moiseev I, Duarte RF, Peric Z, Montoto S, van Biezen A, Mikulska M,

Aljurf M, Ruutu T, Kröger N, Morris C, Koenecke C, Schoenland S, Basak GW.

Complications of Autologous Stem Cell Transplantation in Multiple Myeloma:

Results from the CALM Study. J Clin Med. 2022 Jun 20;11(12):3541. doi:

10.3390/jcm11123541. PMID: 35743620; PMCID: PMC9225651.

22: Dedukh D, Riumin S, Kolenda K, Chmielewska M, Rozenblut-Kościsty B,

Kaźmierczak M, Ogielska M, Krasikova A. Maintenance of pure hybridogenetic water

frog populations: Genotypic variability in progeny of diploid and triploid

parents. PLoS One. 2022 Jul 6;17(7):e0268574. doi: 10.1371/journal.pone.0268574.

PMID: 35793279; PMCID: PMC9258834.

23: Bazarbachi A, Boumendil A, Finel H, Khvedelidze I, Romejko-Jarosinska J,

Tanase A, Akhtar S, Ben Othman T, Ma'koseh M, Afanasyev B, El-Cheikh J, Briones

J, Gülbas Z, Hamladji RM, Elverdi T, Blaise D, Martínez C, Alma E, Halaburda K,

Sousa AB, Glass B, Robinson S, Montoto S, Sureda A. Correction: The outcome of

patients with Hodgkin lymphoma and early relapse after autologous stem cell

transplant has improved in recent years. Leukemia. 2022 Aug;36(8):2150. doi:

10.1038/s41375-022-01639-5. Erratum for: Leukemia. 2022 Jun;36(6):1646-1653.

PMID: 35840758.